术中输血对头颈部恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群的影响
恶性肿瘤的免疫主要是细胞免疫,在细胞免疫中,T淋巴细胞 作用占重要的地位[1,2]。头颈部恶性肿瘤的手术,由于手术创伤较大,手术中失血较多,往往需要输血。文献报道,同种异体输血肿瘤患者术后的复发率和死亡率均高于未输血者[3,4]。这种结果是否因术中输血抑制免疫功能,抑制了宿主对肿瘤的免疫应答。为了解输血对头颈部恶性肿瘤患者免疫功能的影响作者将上述患者分为输血组和非输血组并测定了40例头颈部恶性肿瘤患者的T淋巴细胞亚群,比较两组间T淋巴细胞亚群变化的差别,现将结果分析报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验对象
选择第九人民医院口腔颌面外科1995~1997年住院头颈部恶性肿瘤患
者40例,其中口腔鳞癌25例,腺癌10例,肉瘤3例,恶黑2例,男性28例,女性12例,平均年龄54.5岁。40例头颈部恶性肿瘤患者随机分为试验组20例,术中输血;对照组20例,术中不输血。正常健康人15例,男性8例,女性7例,平均年龄42.2岁,正常健康人不输血。
1.2 材料
OKT试剂由北京医科大学提供,荧光标记兔抗鼠IgG抗体由上海市免疫研究所提供。
1.3 方法
OKT测定,采用间接免疫荧光法。术前测定一次,术后对头颈部癌症患者进行T淋巴细胞亚群动态测定,测定日期为手术后第3、7、14、21天。
2 结 果
2.1 正常健康人与头颈部恶性肿瘤患者术前外周血T淋巴细胞亚群值测定见表1。
表1 正常健康人与头颈部恶性肿瘤患者术前T淋巴细胞亚群值比较
| 组别 | 例数 | T3 | T4 | T8 | T4/T8 |
| 正常健康人 | 15 | 62.86 | 44.41 | 25.54 | 1.79 |
| 头颈部恶性肿瘤 | 40 | 43.32±5.16 | 36.41±3.74 | 38.10±3.52 | 0.92±0.31 |
| P值 | <0.05 | >0.05 | <0.05 | <0.01 |
经统计学处理,与正常人相比头颈部恶性肿瘤患者,T3及T8有显著性差异(P<0.05),T4/T8有非常显著性差异(P<0.01),T4无显著性差异(P>0.05)。这说明头颈部肿瘤患者总T细胞及T4/T8比值减低,T8细胞有明显升高,T细胞免疫受抑制。
2.2 头颈部恶性肿瘤患者手术前后,未输血组和输血组T淋巴细胞亚群值比较:见表2,3。
表2 输血组与未输血组患者手术前后T淋巴细胞亚群动态观察比较
| 日期 | 组别/P值 | T3 | T4 | T8 | T4/T8 |
| 术前 | 输血组 | 42.56±5.16 | 36.05±3.74 | 37.90±3.52 | 0.93±0.31 |
| 未输血组 | 43.32±5.16 | 36.41±3.74 | 38.10±3.52 | 0.92±0.31 | |
| P值 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | |
| 术后3天 | 输血组 | 31.07±8.50 | 31.12±6.72 | 37.24±7.51 | 0.83±0.32 |
| 未输血组 | 32.45±9.32 | 30.21±7.61 | 36.45±5.13 | 0.82±0.32 | |
| P值 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | |
| 术后7天 | 输血组 | 34.75±5.37 | 30.28±7.14 | 34.17±8.31 | 0.88±0.44 |
| 未输血组 | 36.37±6.34 | 32.23±6.31 | 35.76±6.71 | 0.90±0.57 | |
| P值 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | |
| 术后14天 | 输血组 | 38.49±9.12 | 31.05±5.17 | 32.51±8.61 | 0.96±0.71 |
| 未输血组 | 42.38±7.21 | 35.71±8.15 | 32.51±5.10 | 1.02±0.31 | |
| P值 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | |
| 术后21天 | 输血组 | 45.31±8.13 | 34.85±7.37 | 26.63±1.24 | 1.32±0.51 |
| 未输血组 | 54.02±8.28 | 42.00±4.34 | 30.20±3.53 | 1.33±0.41 | |
| P值 | <0.05 | <0.05 | <0.05 | <0.05 | |
| 术后21天 | 输血组 | 45.31±8.13 | 34.85±7.37 | 26.63±1.24 | 1.32±0.51 |
| 术前输血组 | 42.56±5.16 | 36.05±3.74 | 38.32±3.51 | 0.91±0.31 | |
| P值 | >0.05 | >0.05 | <0.05 | >0.05 | |
| 术后21天 | 未输血组 | 54.02±8.8283 | 42.00±4.34 | 30.20±3.53 | 1.33±0.41 |
| 术前未输血组 | 43.32±5.16 | 36.41±3.74 | 38.01±3.53 | 1.3±0.31 | |
| P值 | <0.05 | <0.05 | <0.05 | >0.05 |
[NextPage]
表3 输血组与未输血组患者手术后第21天和正常人T淋巴细胞亚群的动态观察
| 组别 | 例数 | T3 | T4 | T8 | T4/T8 |
| 正常人 | 15 | 62.86 | 44.41 | 25.53 | 1.79 |
| 输血组 | 20 | 45.31±8.31 | 34.85±7.37 | 26.63±1.24 | 1.33±0.51 |
| P 值 | <0.05 | <0.05 | >0.05 | >0.05 | |
| 正常人 | 15 | 62.86 | 44.41 | 25.53 | 1.79 |
| 未输血组 | 20 | 54.02±8.31 | 42.00±4.34 | 30.20±3.53 | 1.33±0.41 |
| P 值 | <0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 |
统计分析:术前未输血组与输血组相比,T3、T4、T8及T4/T8均无显著性差异(P>0.05)。术后第3、7天未输血组与输血组的T3、T4较术前均降低,T8值也下降,T4/T8有升高趋势,但均未恢复到术前水平(P>0.05),无显著性差异,两组间亦无差别。术后第14天未输血与输血组相比,未输血组T3、T4与术前相似,T4/T8值,在术后第3、7、14天逐渐回升至术前水平,两组统计学处理,T3、T8、T4/T8(P>0.05);而T4值明显提高(P<0.05)有显著性差异。术后第21天未输血与输血组相比,T3、T4及T8(P<0.05)有显著性差异,T4/T8无显著差异(P>0.05)。术前与术后第21天输血组相比,T3(P>0.05);T4(P>0.05),而T8值术前高于术后输血组(P<0.05),有显著性差异,T4/T8与术前相似。术前与术后第21天未输血组相比,T3(P<0.05),T4(P<0.05),T8(P<0.05),T4/T8与术前相似(P>0.05)。正常人与输血组术后相比T3、T4、T4/T8术后逐渐回升;而T8逐渐下降,经统计分析T3、T4(P<0.05)术后仍未恢复到正常范围。T8、T4/T8(P>0.05),说明术后已恢复到正常范围。正常人与输血组术后相比,T3、T4、T4/T8术后逐渐回升的数值高于输血组,至术后第21天,T4、T8及T4/T8与正常人比较(P>0.05)说明术后已恢复到正常范围,而T3(P<0.05),从表2可看出,虽然T3未恢复到正常范围但从数值反映,术后升高速度快于术前输血组。
3 讨论
3.1 大多数的口腔癌症患者,尤其是需要手术的患者,往往需要输血,输血可诱发免疫抑制的事实早获公认,1981年Gant等[4]提出肿瘤抗原在许多方面与组织相容性抗原相似,输血可能象作用于移植器官那样作用于肿瘤组织,有利于肿瘤组织在体内的存活。此后越来越多的动物实验和临床研究提示,输血影响癌症患者的免疫功能,可能会促进肿瘤细胞生长,对预后不利。Jaskson与Rice[5]对100例输血与不输血头颈部癌症患者进行了5年随访,发现输血组咽癌复发率为65%、未输血组复发率为14%(P<0.01),口腔癌、喉癌、鼻癌及口腔癌输血组复发率为71%,未输血组复发率为31%(P<0.01),两者均有显著差异,该研究与Barra-Barzan-Ljmaione-A[3]对207例头颈部鳞状细胞癌患者从1982年6月-1987年11月回顾性临床报道,头颈部癌术中输血其术后复发率和死亡率是未输血的2倍多。我们仅观察了输血与不输血患者的免疫状况。从结果看,输血者术后免疫功能恢复较差,对患者的预后正在随访中,术中不输血首先是建立在术中少失血的基础上(少于200ml),这就要求,术者操作熟练,这样可尽量减少术中失血。
3.2 在肿瘤患者及免疫性疾病中,T淋巴细胞亚群检测已被广泛地应用,通过T淋巴细胞亚群的观察,可了解疾病的预后。在T淋巴细胞亚群中,T4(诱导性T细胞(T/I)/辅助性T细胞(TH),与T8(T抑制性/T细胞毒性),相互制约,维持平衡,形成T细胞网络的细胞,对调控免疫反应和维持免疫自身稳定具有十分重要的作用。T4、T4/T8值的明显升高,T8值的明显下降,则说明机体的免疫功能亢进。T4、T4/T8比值明显下降,T8明显升高往往说明机体免疫功能下降,通过对T淋巴亚群的观察,口腔癌者的细胞免疫是低下的[1],本研究与文献报道是一致的。从实验结果看,无论是术中输血,还是未输血的癌症患者,手术后两周内,细胞免疫功能下降,这可能与手术创伤有关。但21天后免疫水平逐渐回升,这与邱蔚六等[NextPage]
[6]报道的口腔癌肿及文献中报导人体其它癌肿:肺癌[7,8]、上消化道癌[9]、结直肠癌[10],术前、术后T淋巴细胞亚群动态观察变化值是一致的。提示癌肿患者术后T淋巴亚群值的测定评估患者术后复发率和生存率是一个重要参考依据。但是从第21天的检测结果来看,未输血癌肿患者T3、T4值与输血患者T3、T4,尽管都未恢复至术前水平,但两组有显著差异,说明输血对免疫有抑制作用,T8、T4/T8值在术后达到术前水平,这可能是肿瘤切除后,解除了肿瘤对机体免疫的抑制。本研究表明,术中未输血患者的免疫功能恢复较术中输血患者的免疫功能恢复要快,术中输血可抑制免疫功能。